紊乱的区室边界是心脏模式化异常和先天性心脏缺陷的基础

心室间隔（IVS）分隔失败是最常见的先天性心脏缺陷，但IVS模式化的机制尚不清楚。本研究发现，Tbx5+/Mef2cAHF+祖细胞谱系形成了一个将IVS平分的区室边界。这一协调的细胞群起源于第一和第二心场的界面。消融Tbx5+/Mef2cAHF+祖细胞会导致IVS结构紊乱、右心室发育不全和IVS谱系混合。先天性心脏病转录因子TBX5的剂量减少会破坏边界的位置和完整性，导致心室间隔缺损和模式化缺陷，包括导向信号Slit2和Ntn1的错误表达。降低NTN1剂量可部分挽救Tbx5突变胚胎的心脏缺陷。Slit2或Ntn1的缺失会导致心室间隔缺损和间隔谱系分布紊乱。因此，我们将Tbx5鉴定为一个候选选择基因，它通过引导祖细胞和调节关键信号，为正常心脏间隔形成区室边界，揭示了先天性心脏缺陷的机制。