PAK2是外周神经系统髓鞘形成所必需的

髓鞘形成使电脉冲能够以最高速度在轴突上传播，编码重要的生命功能。Rho家族GTP酶RAC1和CDC42已被证明对施万细胞髓鞘形成至关重要。P21活化激酶2（PAK2）是RAC1/CDC42的效应因子，但其在髓鞘形成中的具体作用尚不清楚。我们生成了施万细胞特异性敲除Pak2的小鼠（scPak2−/−），以评估PAK2在髓鞘形成中的作用。在小鼠施万细胞中特异性删除Pak2导致严重的髓鞘形成不足、神经传导速度减慢以及scPak2−/−外周神经的行为功能障碍。scPak2−/−坐骨神经中的许多施万细胞停滞在轴突分选阶段。这些异常通过慢病毒在体内向scPak2−/−施万细胞递送重新引入Pak2得到挽救，但激酶失活的Pak2突变体不能挽救。此外，在施万细胞中消融Pak2阻断了由neuregulin-1、朊病毒蛋白和失活的RAC1/CDC42驱动的促髓鞘形成效应。相反，在神经元中消融Pak2没有表现出表型。不同的髓鞘脂质可以增强或抑制PAK2的活性。我们识别了一个新的促髓鞘形成因子PAK2，它作为多种促髓鞘形成信号通路的关键汇聚点。PAK2的促髓鞘形成作用是施万细胞自主的。髓鞘脂质被确定为PAK2的抑制剂或激活剂，可能被用于开发修复外周神经病变中异常髓鞘的疗法。