cGAS-STING有效限制鼠诺如病毒感染，但在小鼠巨噬细胞中拮抗RIG-I N端的抗病毒作用

尽管环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路在防御DNA病毒方面已被充分认识，但cGAS-STING信号在调节RNA病毒感染中的作用仍然难以捉摸。诺如病毒作为单链RNA病毒，是全球急性病毒性胃肠炎的主要病原体。本研究全面探讨了cGAS-STING在响应鼠诺如病毒（MNV）感染中的作用。我们发现STING激动剂有效抑制小鼠巨噬细胞中的MNV复制，部分依赖于JAK/STAT通路，该通路诱导干扰素（IFN）刺激基因（ISGs）的转录。功能缺失和获得实验表明，cGAS和STING对于宿主防御MNV增殖都是必需的。敲除小鼠巨噬细胞中的cGAS或STING导致MNV感染时抗病毒ISG诱导缺陷。在异位表达病毒受体CD300lf的人HEK293T细胞中，过表达cGAS和STING适度增加ISG转录，但有效抑制MNV复制。这种抑制作用不受JAK抑制剂处理或不同MNV病毒蛋白表达的影响。有趣的是，STING而非cGAS与小鼠RIG-I相互作用，并减弱其N端介导的抗MNV效应。我们的结果提示小鼠cGAS和STING在调节先天免疫反应和防御MNV感染中起重要作用。这进一步强化了cGAS-STING信号在响应RNA病毒感染中的证据。