干扰素-λ通过协调上皮细胞-成纤维细胞互作驱动肾脏纤维化

肾脏纤维化是慢性肾病（CKD）进展的关键步骤，但其诱导机制尚不完全清楚。本研究发现，IFN-λ是一种促纤维化因子，在纤维化的人和小鼠肾脏中表达上调。IFN-λ受体缺陷可改善小鼠肾脏纤维化，而外源性IFN-λ则加重疾病，确立了IFN-λ信号在肾脏纤维化中的有害作用。机制上，我们发现IFN-λ通过优先作用于肾脏成纤维细胞，通过ERK/JNK依赖的TGF-β合成及TGF-β-SMAD2/3信号通路激活，诱导其活化和迁移。由RIG-I/MAVS信号诱导的肾小管上皮细胞（TEC）来源的IFN-λ，是肾脏成纤维细胞活化和纤维生成的关键驱动因素。重要的是，中和IFN-λ的抗体能显著减轻小鼠的肾脏纤维化。因此，肾脏TEC-IFN-λ-成纤维细胞轴是一条先前未被认识的肾脏纤维化诱导通路，代表了缓解CKD进展的一个有吸引力的新靶点。