大麻二酚在HIV/SIV感染中的抗病毒和抗炎作用

尽管抗逆转录病毒疗法（ART）在抑制病毒复制方面有效，但持续的病毒库和慢性免疫激活是HIV的标志。在这里，我们使用恒河猴以及原代和诱导多能干细胞（iPSC）衍生的人免疫细胞来评估大麻二酚（CBD）暴露在HIV/SIV感染期间的病毒学和免疫学后果。我们表明，在急性SIV感染的恒河猴中，在没有ART的情况下，CBD抑制病毒复制和病毒库的建立，其水平与一线疗法相当。CBD的这种抗病毒作用扩展到人巨噬细胞、T细胞和小胶质细胞的体外HIV感染。在免疫学上，我们观察到CBD减缓了恒河猴CD4+ T细胞下降和极化，减少了CD14+CD16+单核细胞扩增，并降低了干扰素诱导的细胞因子释放。我们用CBD体外处理人巨噬细胞、T细胞和小胶质细胞，观察到对细胞因子产生的类似效应。重要的是，我们发现CBD仅在HIV引发免疫反应时抑制细胞因子，这表明它不是广泛免疫抑制的。最后，我们确定CBD调节内源性大麻素受体、调节因子和转运蛋白，并在介导其抗病毒和抗炎作用时抑制NF-κB和STAT1激活。这些发现显示了CBD在未治疗HIV的实验室模型中的有益效果，因此有必要进行安慰剂对照临床试验，以评估CBD作为ART辅助使用的安全性和有效性。