大麻二酚在HIV/SIV感染中的抗病毒和抗炎作用

尽管抗逆转录病毒疗法能有效抑制病毒复制，但持续的病毒库和慢性免疫激活仍是HIV的标志。本研究利用恒河猴以及原代和诱导多能干细胞来源的人类免疫细胞，评估了在HIV/SIV感染期间暴露于大麻二酚的病毒学和免疫学后果。我们发现，在缺乏抗逆转录病毒疗法的情况下，大麻二酚在恒河猴急性SIV感染期间抑制病毒复制和病毒库建立的程度与一线疗法相当。大麻二酚的这种抗病毒作用也延伸至人类巨噬细胞、T细胞和小胶质细胞的体外HIV感染。在免疫学方面，我们观察到在恒河猴中，大麻二酚减缓了CD4+ T细胞的下降和极化，减少了CD14+CD16+单核细胞的扩增，并降低了干扰素诱导的细胞因子释放。我们发现，在体外用大麻二酚处理人类巨噬细胞、T细胞和小胶质细胞时，对细胞因子产生有类似的影响。重要的是，我们发现大麻二酚仅在HIV引发免疫反应时才抑制细胞因子，表明其并非广泛的免疫抑制。最后，我们确定大麻二酚在介导其抗病毒和抗炎作用时，调节内源性大麻素受体、调节剂和转运蛋白，并抑制NF-κB和STAT1的激活。这些发现表明大麻二酚在未经治疗的HIV实验室模型中具有有益作用，因此有必要进行安慰剂对照临床试验，以评估辅助使用大麻二酚与抗逆转录病毒疗法的安全性和有效性。