基于ClinGen策展框架对颅缝早闭疾病相关基因进行循证分类

目的：ClinGen颅面畸形基因策展专家组（Cranio GCEP）于2020年成立，最初目标是评估与颅缝早闭和颅骨异常相关的基因。这项工作总结了Cranio GCEP在第一轮策展中的发现，旨在为颅面畸形背景下基因-疾病关系的临床有效性提供专家指导。方法：GCEP的策展范围根据发生频率和相关特征的独特性分为多轮。基于文献综述、基因检测注册中心（GTR）的多基因测序panel以及专家意见，选择了12个基因（EFNB1, ERF, FGFR1, FGFR2, FGFR3, MEGF8, MSX2, POR, RAB23, SKI, TCF12, 和TWIST1）。结果：平均每个基因有两种疾病关系，范围从一到六种。Cranio GCEP总共策展了23个基因-疾病对。在这些策展中，17个（74%）分类达到“明确”，3个（13%）为“中等”，3个（13%）为“有限”。结论：Cranio GCEP第一轮策展中对基因-疾病关系的分类有助于系统评估颅面畸形基因-疾病关系的有效性，以建立准确的检测panel并改善患者护理。通过汇聚内容专家专注于基因策展，Cranio GCEP促进了教育、新的合作，并鼓励在先前发现的基因中发表临床病例，以反映颅面畸形和颅缝早闭文献中基因-疾病关系谱的扩大。