通过整合多组学、单细胞转录组学及实验验证鉴定肥厚型心肌病中的中心体复制相关生物标志物

背景：肥厚型心肌病是一种常见的遗传性心血管疾病，以心室壁增厚和心肌纤维化为特征。中心体复制相关基因在细胞周期调控、微管组织和细胞结构稳态中起关键作用；然而，它们在HCM中的机制尚不清楚。方法：采用整合多组学策略，结合差异表达分析、加权基因共表达网络分析、孟德尔随机化和多种机器学习模型，以鉴定与HCM相关的中心体复制相关基因。使用单细胞RNA测序评估细胞类型特异性表达模式，随后在心肌细胞中进行体外功能实验。结果：两个候选生物标志物HBEGF和VPS8在多个数据集中与HCM显著相关。单细胞转录组分析显示VPS8在心肌细胞和树突状细胞中高表达。功能实验表明，VPS8敲低抑制了心肌细胞增殖，增加了细胞凋亡，并降低了参与中心体和微管组织的蛋白质表达，提示其参与结构维持和细胞周期调控。结论：本研究提示中心体复制相关基因失调与HCM发病机制之间存在潜在关联，并鉴定出VPS8作为连接内体-溶酶体稳态和免疫相关重塑的关键调控因子。VPS8可能成为HCM早期诊断和干预的候选生物标志物和潜在治疗靶点。