多组学揭示NDRG1驱动的口腔鳞状细胞癌进展：竞争性内源RNA调控与促血管生成微环境重塑

口腔鳞状细胞癌（OSCC）具有高度侵袭性。本研究旨在阐明NDRG1在OSCC进化异质性和空间微环境重塑中的作用。通过整合批量转录组学、单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组学（ST），并辅以体内外功能实验，我们系统地探索了MSTRG.47889/miR-1299/NDRG1轴的调控逻辑。我们鉴定并验证了MSTRG.47889/miR-1299/NDRG1 ceRNA调控轴，证明其在促进OSCC增殖和侵袭、同时削弱细胞粘附方面的重要作用。单细胞分析揭示了肿瘤组织中NDRG1高表达亚群的显著扩增，该亚群驱动细胞沿着拟时序轨迹向部分上皮-间质转化（p-EMT）和高糖酵解状态进化。空间转录组学分析显示NDRG1在‘缺氧-代谢’生态位内高表达。我们的整合分析表明，这些区域可能与内皮细胞协同作用，突出了ANGPTL4-CDH5信号轴在促进促血管生成微环境中的潜在作用。这些发现初步揭示了NDRG1如何作为驱动p-EMT和协调生态位重塑的关键调节因子。NDRG1作为驱动p-EMT和促血管生成生态位重塑的关键调节因子，代表了OSCC诊断和治疗的潜在新靶点。