HIV相关侵袭性B细胞淋巴瘤的单细胞免疫图谱

背景：人类免疫缺陷病毒（HIV）相关的淋巴瘤（HAL），主要是侵袭性B细胞淋巴瘤，由于其多方面的发病机制和侵袭性临床病程，在癌症研究中构成重大挑战。尽管具有临床重要性，但这些淋巴瘤的基因组和免疫特征仍不清楚。方法：我们对来自侵袭性B细胞淋巴瘤的淋巴结样本进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），主要包括来自HIV感染者（PLWH）的6例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和5例伯基特淋巴瘤（BL），以及3例无HIV个体的DLBCL作为对照。结果：HAL中的恶性B细胞一致表现出高增殖和氧化磷酸化（OXPHOS）型代谢特征。此外，这些细胞表现出主要组织相容性复合体I类（MHC-I）表达缺失，策略性地降低肿瘤免疫原性。HAL含有特殊的初始和未典型记忆B细胞群体，这些细胞表现出高代谢和免疫激活的转录谱。此外，HAL表现出T细胞的衰老样功能障碍，其特征是Treg的调节活性和CD8+ T细胞的细胞毒性活性降低，以及IL7R基因表达降低和FOS和FOSB基因表达增加。我们的免疫荧光结果表明，HAL中的细胞毒性CD8+ T细胞可能存在裂解颗粒极化功能障碍。此外，来自HAL的巨噬细胞表现出更强的免疫抑制转录特征，并预测了C1QA+巨噬细胞和T细胞之间强大的免疫抑制性SPP1-CD44相互作用。结论：我们的发现清楚地表明，HAL与非HAL存在显著差异，从恶性B细胞到免疫微环境。本研究提供了HIV相关侵袭性B细胞淋巴瘤的综合单细胞图谱，为HAL中观察到的侵袭性和免疫逃逸提供了新的见解。关键词：HIV相关淋巴瘤，单细胞RNA测序，DLBCL