婴儿与成人记忆T细胞中控制组织适应和效应功能的不同转录因子

早期生命对于建立记忆T细胞至关重要，这些细胞在婴儿期迅速定植于黏膜部位，尽管这些新生的记忆T细胞比成人对应细胞保护性更弱。本研究通过对来自婴儿（2-9个月）和成人（40-63岁）器官供体的淋巴和黏膜组织的静息及CD3+CD28抗体刺激的T细胞进行单细胞RNA测序，以研究人类记忆T细胞功能调控的年龄依赖性机制。与成人相比，婴儿CCL5+效应记忆T细胞表现出降低的效应功能。转录因子网络分析鉴定出HELIOS和KLF6分别为婴儿和成人组织中记忆T细胞状态的调控因子。通过使用单核RNA测序、转座酶可及染色质测序分析和CRISPR-Cas9敲除，我们将HELIOS（IKZF2）定义为婴儿CCL5+效应记忆T细胞中婴儿特异性转录程序以及SELL+CCR7+初始和/或中央记忆T细胞中受限效应功能的关键调控因子。我们的发现揭示了控制早期生命T细胞功能状态的关键机制。