关节部位特异性炎症的胚胎起源

部位特异性炎症的细胞基础尚不清楚。在人类手指中，近端指间关节优先受到炎症性关节炎的影响，而远端指间关节则不受影响，这为研究炎症对不同部位的易感性提供了模型。本研究结合单细胞RNA测序、成像和X射线断层扫描技术，研究了胎儿发育过程中手指关节的细胞组成、空间组织和结构。研究发现，近端指间关节具有更大的滑膜体积，并富含PI16+“通用”成纤维细胞。这些细胞位于血管周围区域和发育中的肌腱-韧带界面。PI16+成纤维细胞在细胞因子刺激下表现出共享的炎症反应和细胞类型特异性反应，表明其空间位置和转录反应的结合促进了炎症的发生。我们认为，包括PI16+成纤维细胞关键作用在内的、在子宫内建立的中胚层细胞化学计量学差异，是驱动组织间炎症易感性的普遍原理。