单核细胞浸润诱导中枢神经系统精氨酸分解代谢以驱动神经炎症

炎症反应与单核细胞源性细胞（Mdcs）向组织的募集有关。尽管组织特异性的Mdc重编程已被充分证实，但Mdc浸润如何改变组织代谢仍不清楚。本研究利用小鼠神经炎症模型，结合遗传命运图谱、代谢组学和代谢物成像，确定了中枢神经系统（CNS）Mdc浸润与显著的代谢变化相关，并鉴定了其中的疾病相关代谢物。特别是，我们发现由病灶相关的表达精氨酸酶1（Arg1）的Mdcs驱动的精氨酸分解代谢增加，促进了氧化损伤、脂质积累和Mdc功能障碍。在神经炎症期间，Mdcs中基因敲除ARG1会增加细胞外精氨酸水平，并与CNS代谢格局的重编程相关，包括疾病相关代谢物的减弱。这伴随着Mdc驱动的抗炎作用增强、调节性T细胞扩增和疾病结局的改善。而在饮食性精氨酸缺乏后观察到相反的效果。总之，我们的工作强调了Mdcs在CNS代谢中的关键作用，并揭示了精氨酸在神经炎症中的多效性有益效应。