单核细胞浸润诱导中枢神经系统精氨酸分解代谢以促进神经炎症

炎症反应与单核细胞来源细胞（Mdcs）向组织募集相关。尽管组织特异性Mdc重编程已确立，但Mdc浸润如何改变组织代谢仍不清楚。在此，利用小鼠神经炎症模型结合遗传命运图谱、代谢组学和代谢物成像，我们确定中枢神经系统（CNS）Mdc浸润与显著的代谢变化相关，并鉴定了与疾病相关的代谢物。特别是，我们发现由病变相关的表达精氨酸酶1（Arg1）的Mdcs驱动的精氨酸分解代谢增强促进氧化损伤、脂质积累和Mdc功能障碍。神经炎症期间Mdc内的遗传性ARG1缺陷增加了细胞外精氨酸，并与CNS代谢格局的重塑相关，包括疾病相关代谢物的减弱。这伴随着Mdc驱动的抗炎增强、调节性T细胞扩增和疾病结局改善。在饮食精氨酸缺乏时观察到相反效应。总之，我们的工作强调了Mdcs在CNS代谢中的关键作用，并揭示了精氨酸在神经炎症中的多效性有益效应。