MEHP暴露通过抑制大鼠睾丸管周肌样细胞中基底膜组成蛋白的表达来损伤基底膜

基底膜（BM）是生精上皮的关键支撑结构，主要由胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白和蛋白聚糖组成。管周肌样细胞（PTMC）与胶原纤维网络共同构成固有层，作为血睾屏障（BTB）的保护屏障。本研究通过改变基底膜关键结构成分——细胞外基质蛋白的转录组和蛋白质组谱，探讨了PTMCs对邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（MEHP）暴露的响应。使用原代PTMC分离物，通过Bulk RNA进行转录组学分析，并制备蛋白质裂解液进行蛋白质组学分析。利用间质液（IF）评估睾丸的基线微环境，并通过睾丸切片的免疫荧光染色证实了蛋白质变化的体内相关性。基因集富集分析（GSEA）显示，MEHP暴露后，与基底膜相关的通路基因受到抑制。这些发现得到了PTMC裂解液蛋白质组学分析的进一步支持。值得注意的是，在睾丸微环境（特别是间质液）中，观察到关键基底膜成分（如IV型胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白等）的下调，同时伴随经典补体激活通路的变化。数据表明，MEHP暴露下调了PTMC中BM组成蛋白的表达，强调了在MEHP诱导的睾丸损伤过程中，BM降解、BTB破坏、精子发生和生精小管结构紊乱之间的相互关联。