可溶性CSF1R缓解CSF1R相关脑白质病（CRL）小鼠模型中的小胶质细胞病变

集落刺激因子1受体（CSF1R）主要在中枢神经系统的小胶质细胞上表达，对小胶质细胞的稳态和存活至关重要。单等位基因突变导致的CSF1R功能障碍会引起CSF1R相关脑白质病（CRL），这是一种原发性小胶质细胞病变。CSF1R经过蛋白水解切割释放出可溶性CSF1R（sCSF1R），其在CRL患者血清中含量降低。然而，sCSF1R的生物学功能尚不清楚。本研究发现在Csf1r+/−小鼠中，sCSF1R缓解了认知障碍和焦虑样行为。重要的是，我们鉴定出CSF1R是sCSF1R在小胶质细胞上的靶结合蛋白。值得注意的是，sCSF1R通过降低CSF1R（Y723）和NF-κB（S468和S536）的磷酸化，抑制了Csf1r+/−小胶质细胞的活化和炎症因子表达。这些结果表明，sCSF1R通过结合膜结合CSF1R并抑制NF-κB的核转位来抑制病理性小胶质细胞活化，从而发挥神经保护作用。这些发现确定了sCSF1R作为CRL的潜在治疗剂。