Wnt5a 通过非经典 Wnt PCP 通路调节胚胎苗勒管发育

苗勒管异常是女性生殖道解剖变异，源于胚胎苗勒管发育不完全。驱动苗勒管发育的分子机制复杂且知之甚少，导致这些疾病的病因在很大程度上无法解释。WNT5A 是关键发育过程（包括模式形成、细胞增殖和迁移）的关键调节因子。WNT5A 突变与 Robinow 综合征相关，这是一种以骨骼和生殖器异常为特征的先天性疾病。在小鼠中，WNT5A 是苗勒管后部发育所必需的，Wnt5a 的消融导致阴道发育不全。然而，Wnt5a-/- 子宫角发育不全，比野生型短 60% 以上，提示其在苗勒管前部发育中具有特定功能。为了更好地了解 Wnt5a 的作用，我们对发育中的苗勒管进行了单细胞 RNA 测序。我们发现非经典 Wnt PCP 通路在 Wnt5a-/- 小鼠中失调。此外，由于前部子宫角转化为输卵管，Wnt5a-/- 苗勒管中富含输卵管间充质细胞。我们的结果表明 Wnt5a 在苗勒管发育过程中的额外作用，促使进一步研究包括 Robinow 综合征在内的复杂临床苗勒管异常病例中的子宫功能和解剖结构。