Wnt5a通过非经典Wnt PCP通路调控胚胎缪勒氏管发育

缪勒氏管异常是女性生殖道的解剖学变异，源于胚胎期缪勒氏管发育不完全。驱动缪勒氏管发育的分子机制复杂且知之甚少，导致这些病症的病因在很大程度上无法解释。WNT5A是包括模式形成、细胞增殖和迁移在内的关键发育过程的重要调节因子。WNT5A的突变与Robinow综合征相关，这是一种以骨骼和生殖器异常为特征的先天性疾病。在小鼠中，WNT5A是缪勒氏管后部发育所必需的，敲除Wnt5a会导致阴道发育不全。然而，Wnt5a-/-小鼠的子宫角发育不良，比野生型短60%以上，这表明其在缪勒氏管前部发育中具有特定功能。为了更好地理解Wnt5a的作用，我们对发育中的缪勒氏管进行了单细胞RNA测序。我们发现，在Wnt5a-/-小鼠中，非经典Wnt PCP通路失调。此外，由于前部子宫角转化为输卵管，Wnt5a-/-缪勒氏管中输卵管间充质细胞富集。我们的结果表明Wnt5a在缪勒氏管发育过程中具有额外作用，这促使我们对包括Robinow综合征在内的复杂缪勒氏管异常临床病例的子宫功能和解剖结构进行进一步研究。