成熟的CD209+CD83+CCR7+树突状细胞浸润巨细胞动脉炎动脉壁并源自原位单核细胞分化

本研究旨在表征风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎患者动脉壁中的树突状细胞。对来自GCA、PMR及对照患者的颞动脉进行了批量RNA测序、RT-PCR和免疫荧光分析。此外，分析了来自三名GCA患者和三名对照者的外周血单个核细胞的公开单细胞RNA-seq数据。批量RNA测序和RT-PCR分析显示，GCA动脉中高表达DC谱系标志物、DC成熟标志物以及与DC成熟相关的趋化因子。PMR动脉中DC谱系和成熟相关基因的表达水平显著低于GCA动脉，而与对照动脉相似。GCA动脉高表达GM-CSF和IFNG mRNA。对GCA PBMCs的单细胞RNA-seq分析显示，经典单核细胞高表达IFNGR和CSF2R，并且用GM-CSF和IFN-γ培养CD14+单核细胞能够促进其向单核细胞来源的树突状细胞分化。这项工作提供了证据表明，单核细胞来源的树突状细胞浸润GCA病变，并可能在浸润动脉壁的单核细胞受GM-CSF和IFN-γ影响下生成。单核细胞来源的树突状细胞可能在GCA发病机制中发挥重要作用，并可能成为GM-CSF和/或IFN-γ抑制剂的靶点。