放射药物疗法前激活肿瘤特异性CD8+ T细胞可改善抗肿瘤反应

背景：放射药物疗法（RPT）可全身性递送辐射，用于治疗转移性癌症。除了杀死肿瘤细胞外，RPT还能调节肿瘤免疫微环境。针对前列腺癌的RPT和免疫疗法已获批或正在开发中，许多临床前和临床研究正在评估它们的联合应用。然而，由于肿瘤浸润淋巴细胞对辐射敏感，需要进一步研究以确定RPT对这些细胞的影响，从而更好地指导与RPT联合使用时激活T细胞的免疫疗法的顺序。方法：E.G7-OVA荷瘤小鼠在使用90Y-NM600进行RPT之前或之后接受初始或活化的OT-I CD8+ T细胞。监测肿瘤生长变化，并评估肿瘤浸润淋巴细胞的表型和功能标志物。使用小鼠前列腺肿瘤模型TRAMP-C1，通过肿瘤抗原特异性疫苗接种联合90Y-NM600来评估该方法。结果：与在RPT后输注细胞相比，如果在90Y-NM600给药前存在并激活OT-I CD8+ T细胞，抗肿瘤疗效得到改善。类似地，在RPT前，通过卵清蛋白（OVA）特异性疫苗接种在体内激活过继转移的OT-I CD8+ T细胞，可减缓肿瘤生长，并增加具有效应记忆表型和效应分子产生能力的肿瘤浸润OVA257-264特异性CD8+ T细胞的频率。阻断I型干扰素（而非上游抑制干扰素基因刺激因子）消除了联合治疗带来的肿瘤生长延迟。在TRAMP-C1肿瘤模型中，90Y-NM600给药前的肿瘤抗原特异性疫苗接种同样改善了抗肿瘤结果。结论：我们的研究表明，肿瘤特异性CD8+ T细胞需要在RPT前存在并被激活，以增强抗肿瘤效果。本研究强调了在将其他T细胞激活疗法与RPT联合使用时，考虑RPT对肿瘤浸润CD8+ T细胞影响的重要性，因为它们可能同样表现出顺序依赖性的抗肿瘤结果。