自发性高血压大鼠的肾上腺重塑和功能障碍与年龄依赖性高血压平行发生

背景：肾上腺通过分泌皮质类固醇和儿茶酚胺在血压调节中起着关键作用。虽然其对继发性高血压的贡献已得到公认，但其在原发性高血压中的作用仍不完全清楚。本研究旨在探讨肾上腺的结构和功能改变是发生在高血压之前还是伴随其发展，并明确肾上腺重塑与血压升高之间的时间关系。方法：我们在自发性高血压大鼠和血压正常的Wistar-Kyoto对照大鼠中，从4到24周的关键发育阶段，系统性地检查了肾上腺的形态学、激素分泌、酶表达、超微结构和线粒体功能。结果：自发性高血压大鼠从8周龄开始出现进行性高血压，并伴有昼夜血压节律紊乱。值得注意的是，早在4周龄（即明显高血压出现之前），自发性高血压大鼠的醛固酮、皮质酮和儿茶酚胺水平就已升高。这些激素变化与球状带增厚、Ki-67阳性增殖活性增加以及类固醇生成和儿茶酚胺能酶（醛固酮合酶、11β-羟化酶和酪氨酸羟化酶）的上调相关。超微结构重塑包括致密核心颗粒积累、平滑内质网扩张、线粒体肿胀和嵴破坏。在功能上，肾上腺ATP生成和线粒体膜电位降低，而氧化应激加剧，表现为超氧化物歧化酶和谷胱甘肽减少以及丙二醛水平升高。结论：这些发现表明，肾上腺功能亢进和结构重塑先于自发性高血压大鼠高血压的发生并促进了其进展。本研究强调了肾上腺是原发性高血压中一个动态的早期调节因子，也是一个有前景的治疗干预靶点。