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靶向循环中对机械力敏感的髓系单核细胞和巨噬细胞以减少纤维化
Targeting circulating mechanoresponsive monocytes and macrophages to reduce fibrosis
摘要
在组织损伤后，多种细胞被募集至损伤部位以促进愈合。近期研究探讨了组织驻留成纤维细胞的异质性及机械信号通路在愈合和纤维化中的重要性。然而，组织修复和炎症反应也涉及从循环中募集的血液细胞。本研究在疤痕组织和未受伤皮肤中鉴定出了对机械力敏感的髓系细胞亚群。随后，通过在体内和体外操控机械应变来调节这些亚群，发现特异性靶向髓系细胞的机械信号转导足以减少促纤维化的髓系亚群，并恢复其天然的抗炎亚群。此外，髓系特异性机械转导的消融也下调了下游促纤维化成纤维细胞的转录谱，从而减少疤痕形成。由于在所有器官的初始愈合阶段，炎症细胞都会循环并归巢至损伤部位，因此关注对机械力敏感的髓系亚群可能为靶向纤维化及其他内部器官系统疾病的系统性免疫调节疗法开辟新的方向。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| Leica DM5000 B正置显微镜 | Leica | DM5000 B |
| BD II FACS Aria流式细胞分选仪 | BD | II FACS Aria |
| 10x Genomics Chromium单细胞平台 | 10x Genomics | Single Cell 3′ v3 |
| Chromium Controller | 10x Genomics | -- |
| BioRad C1000 Touch热循环仪 | BioRad | C1000 Touch |
| 安捷伦生物分析仪高灵敏度DNA芯片 | Agilent | High Sensitivity DNA chip |
| Illumina HiSeq 4000测序平台 | Illumina | HiSeq 4000 |
| CLARIOstar Plus酶标仪 | -- | CLARIOstar Plus |
| BioMek FX自动液体处理工作站 | BioMek | FX |
| Operetta CLS高内涵分析系统 | -- | Operetta CLS |
| 研钵和杵 | -- | -- |
| 培养箱 | -- | -- |
| 离心机 | -- | -- |
| 移液器吸头 | -- | -- |
| 6孔板 | -- | -- |
| 48孔板 | -- | -- |
| 96孔板 | -- | -- |
| 培养皿 | -- | -- |
| 细胞滤网 | -- | 70 µm and 40 µm |
| 100微米尼龙细胞滤网 | Fisher-Scientific | 08-771-19 |
| 70微米尼龙细胞滤网 | -- | -- |
| Miltenyi LS分选柱 | Miltenyi | 130-042-401 |