Staple寡核苷酸诱导稳定的RNA G-四链体结构用于治疗中的蛋白质翻译抑制

利用RNA干扰（RNAi）和反义寡核苷酸的基因沉默机制已引起核酸药物的关注。然而，体内稳定性低和靶点选择性不足等挑战依然存在。本文报道了一种通用且高选择性的短寡核苷酸抑制基因表达方法。该寡核苷酸（Staple oligomer）特异性杂交靶向mRNA，并人工诱导其形成高级结构——RNA G-四链体（rG4），从而有效抑制靶蛋白的翻译。该方法通过在无细胞系统和活体哺乳动物细胞中成功调控TPM3、MYD88和TRPC6 mRNA的翻译得到验证。与RNAi和反义技术不同，该技术无需与生物过程协作，允许快速简便地开发完全非天然的核酸基Staple寡核苷酸，且不损害其有效性。将该技术应用于TRPC6 mRNA的体内实验，有助于预防胸主动脉缩窄治疗小鼠的心脏肥大，且未检测到脱靶效应。该技术为RNAi和反义技术之后的基因治疗提供了新见解。