MyD88介导的嵌合抗原受体巨噬细胞通过靶向特异性吞噬作用抑制脑转移

脑转移性疾病发生在高达30%的肺癌、黑色素瘤和乳腺癌患者中，中位生存期仍不足一年。由于手术方法有限，且大多数化疗药物和免疫疗法难以跨越血脑屏障（BBB），治疗这些患者极具挑战。鉴于巨噬细胞具有跨越BBB并对肿瘤细胞发挥吞噬功能的独特能力，我们通过基因工程改造了表达靶向间皮素（MSLN）的嵌合抗原受体（CAR）的巨噬细胞。为了特异性靶向脑转移瘤，我们将这些细胞与免疫信号分子MyD88融合。这种嵌合抗原受体巨噬细胞（CARMA）能穿透BBB，并在人源化小鼠模型中减少脑转移瘤的生长。MSLN-CARMA显示出针对肿瘤细胞的抗原特异性吞噬活性，并通过释放TNF作用于周围缺乏肿瘤抗原的肿瘤细胞，表现出旁观者效应。CARMA的这些特性代表了其相对于其他免疫疗法的优势，并可能成为一种有前景的脑转移治疗工具。