PTGDS缺乏作为食管鳞状细胞癌中M2巨噬细胞极化和免疫抑制微环境的驱动因素：一项实验研究

引言：食管鳞状细胞癌（ESCC）的生存率低，与M2巨噬细胞极化的微环境相关。本研究旨在阐明前列腺素D2合酶（PTGDS）在调节肿瘤微环境（TME）中的作用及其在ESCC中的预后意义。材料与方法：使用免疫反卷积和加权基因共表达网络分析分析转录组数据集（GSE53624， GSE121931），以识别与M2巨噬细胞浸润相关的基因。在Gaozhou-RNA队列中评估肿瘤与正常组织之间的差异表达基因。进行Cox回归分析以评估预后因素。开发了包含PTGDS表达和临床病理参数的列线图，并通过在Gaozhou-IHC队列中进行的免疫组织化学（IHC）进行验证。使用体外实验验证PTGDS的作用。结果：PTGDS表达在ESCC组织中显著下调，PTGDS表达降低被确定为总生存期（OS）较差的显著预后因素。结合列线图显示出强大的预测准确性，在GSE53624队列中1年、3年和5年OS预测的曲线下面积（AUC）值分别为0.63、0.77和0.83，这在验证队列（GSE121931和Gaozhou-IHC队列）中保持一致。PTGDS表达较低与髓源性抑制细胞募集增加、T细胞浸润减少和T细胞细胞毒性受损显著相关。IHC证实在PTGDS低肿瘤中CD206+ M2巨噬细胞浸润升高。体内和体外实验进一步证明PTGDS过表达有效抑制M2巨噬细胞极化。结论：PTGDS缺乏促进免疫抑制性TME重塑，并预测ESCC的不良临床结果，这可能是ESCC的潜在预后生物标志物。