ZNF146通过TFDP1和DEPDC1B调控卵巢癌细胞的细胞周期进程

摘要：卵巢癌（OC）是最常见的妇科肿瘤之一，也是致死率最高的。转录因子Dp-1（TFDP1）作为E2F转录因子的结合伴侣，其靶基因涉及DNA合成、细胞周期和凋亡。然而，TFDP1在OC中的调控作用尚不完全清楚。本研究旨在探讨TFDP1在OC中的作用和机制。研究发现TFDP1在OC患者卵巢上皮组织中高表达，且在OC细胞中的表达高于正常卵巢上皮细胞。沉默TFDP1抑制了OC细胞的生物学活性并阻碍细胞周期进入。锌指蛋白146（ZNF146）敲低通过阻断TFDP1转录诱导细胞周期停滞在G0/G1期并抑制肿瘤生长，而TFDP1的异位表达可逆转此效应。TFDP1通过转录激活刺激DEP结构域包含蛋白1B（DEPDC1B）的表达。DEPDC1B增加了OC细胞在G2/M期的比例，并增强了sh-ZNF146抑制的裸鼠肿瘤恶性进展。综上所述，这些发现表明ZNF146参与TFDP1/DEPDC1B的激活，并在OC细胞周期中发挥重要作用。