白藜芦醇补充剂对血脂异常受试者血脂谱及其他代谢标志物影响的随机试验

A Randomized Trial on Resveratrol Supplement Affecting Lipid Profile and Other Metabolic Markers in Subjects with Dyslipidemia

作者信息Yuqing Zhou, Yupeng Zeng, Zhijun Pan, Yufeng Jin, Qing Li, Juan Pang, Xin Wang, Yu Chen, Yan Yang, Wenhua Ling
PMID36771199
期刊Nutrients
发布时间2023-01-17
DOI10.3390/nu15030492

实验完整度

高

包含随机双盲安慰剂对照临床试验(168例受试者,4组)及体外HepG2细胞实验,涵盖生化指标检测、机制验证和相关性分析。

主要模型

血脂异常受试者队列 HepG2细胞

重点核对

受试者随机分组(安慰剂、100、300、600 mg/d白藜芦醇) 干预时间8周 血清尿酸和黄嘌呤氧化酶活性检测 HepG2细胞FFA处理及白藜芦醇10 μmol/L干预 Western blot检测XO蛋白表达

摘要

白藜芦醇是一种多酚,在临床前实验中已被证实对血脂异常和高尿酸血症具有有益作用。然而,其在临床试验中的疗效和剂量-反应关系仍不明确。本研究探讨了白藜芦醇补充剂是否以剂量反应方式改善血脂异常个体的血清脂质谱和其他代谢标志物。共有168名受试者被随机分配至安慰剂组(n = 43)和白藜芦醇治疗组100 mg/d(n = 41)、300 mg/d(n = 43)和600 mg/d(n = 41)。在基线和第4周和第8周分析人体测量和生化参数。与安慰剂相比,白藜芦醇补充8周未显著改变血脂谱。然而,与安慰剂(8.19 ± 44.60 μmol/L)相比,300 mg/d(−23.60 ± 61.53 μmol/L,p < 0.05)和600 mg/d白藜芦醇组(−24.37 ± 64.24 μmol/L,p < 0.01)在第8周观察到血清尿酸显著降低。此外,与安慰剂(0.03 ± 0.20 U/mL)相比,600 mg/d白藜芦醇组在第8周黄嘌呤氧化酶(XO)活性显著降低(−0.09 ± 0.29 U/mL,p < 0.05)。尿酸和XO活性的降低呈剂量-反应关系(趋势p < 0.05)。此外,在白藜芦醇组中,尿酸变化与XO活性变化之间存在显著相关性(r = 0.254,p < 0.01)。白藜芦醇(10 μmol/L)处理HepG2细胞显著降低了尿酸水平和细胞内XO活性。然而,我们未能检测到白藜芦醇组与安慰剂组在葡萄糖、胰岛素或氧化应激生物标志物方面的显著差异。总之,白藜芦醇补充8周对血脂谱无显著影响,但以剂量反应方式降低尿酸,可能归因于XO抑制。该试验已在ClinicalTrials.gov注册(NCT04886297)。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
白藜芦醇补充剂能否以剂量反应方式改善血脂异常患者的血脂谱和其他代谢标志物?
核心机制
白藜芦醇通过抑制黄嘌呤氧化酶活性减少尿酸生成,从而降低血清尿酸水平。
主要证据
随机临床试验显示300和600 mg/d白藜芦醇组8周时血清尿酸显著降低,600 mg/d组XO活性显著降低,且尿酸变化与XO活性变化相关;体外HepG2细胞实验中,白藜芦醇(10 μmol/L)显著降低FFA诱导的尿酸水平和细胞内XO活性。
研究意义
研究表明白藜芦醇可能对血脂异常患者具有降低尿酸的作用,为白藜芦醇在代谢疾病中的应用提供了临床证据,但其降脂效果未得到支持。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

随机双盲安慰剂对照试验设计

评估不同剂量白藜芦醇对血脂异常受试者血脂谱及代谢标志物的影响。

共168名受试者随机分为安慰剂、100、300、600 mg/d白藜芦醇组,干预8周,期间进行依从性和不良事件监测。

2

脂质谱和代谢标志物检测

检测白藜芦醇对血脂、尿酸、XO活性、血糖、胰岛素及氧化应激指标的影响。

在基线和第4、8周采集空腹血液和尿液样本,分析血清脂质谱、尿酸、XO活性、血糖、胰岛素、HOMA-IR及氧化应激生物标志物。

3

体外HepG2细胞实验

验证白藜芦醇对尿酸和XO活性的直接作用及机制。

HepG2细胞用FFA(750 μmol/L)处理建立高脂模型,同时加入或不加入白藜芦醇(10 μmol/L)孵育48小时,检测培养上清尿酸水平、细胞内XO活性及XO蛋白表达。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Cobas c702全自动生化分析仪Roche Diagnostics--
Cobas e602全自动生化分析仪Roche Diagnostics--
BS-830全自动生化分析仪Mindray--
黄嘌呤氧化酶检测试剂盒SolarbioBC1095
BCA蛋白定量试剂盒SolarbioPC0020
抗GAPDH抗体SolarbioK200057M
抗XO抗体Abcamab133268
ELISA试剂盒J&L BiologicalJL11466,
DMEM培养基文中未明确说明--
胎牛血清文中未明确说明--
青霉素文中未明确说明--
链霉素文中未明确说明--
白藜芦醇文中未明确说明--
油酸文中未明确说明--
棕榈酸文中未明确说明--
电子血压计maibobo--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
受试者招募与分组
纳入标准(年龄35-70岁,血脂异常定义)、排除标准、随机分组方法、各组人数
阅读提示:Methods '2.1. Subjects' 和 '2.2. Experimental Design'
干预方案
白藜芦醇剂量(100/300/600 mg/d)、胶囊服用方式(每日早餐时两粒)、干预持续时间(8周)
阅读提示:Methods '2.2. Experimental Design'
生化指标检测
空腹时间(>12小时)、采血时间点(0,4,8周)、检测仪器和试剂盒、样本处理(离心条件、保存温度)
阅读提示:Methods '2.4. Determination of Biochemical Parameters' 和 '2.5. Cell Culture'
体外细胞实验
HepG2细胞来源、FFA浓度(750 μmol/L)、白藜芦醇浓度(10 μmol/L)、处理时间(48小时)
阅读提示:Methods '2.5. Cell Culture' 和 Figure 5 legend
统计分析
样本量估算参数(power=90%, alpha=0.05)、统计方法(方差分析、配对t检验、趋势检验、相关分析)
阅读提示:Methods '2.6. Sample Size Estimation' 和 '2.7. Statistical Analysis'