Profilin1调控滋养层细胞侵袭和巨噬细胞分化

不明原因复发性流产（URSA）与滋养层细胞和蜕膜巨噬细胞的功能障碍有关。目前的证据表明，profilin1（PFN1）在许多生物学过程中发挥重要作用。然而，关于PFN1是否与URSA相关，目前知之甚少。本文中，通过免疫组织化学检测PFN1的定位，并通过定量实时PCR、Western blot分析和免疫组织化学检测PFN1的水平。通过CCK8和5-乙炔基-2'-脱氧尿苷实验检测滋养层细胞的增殖，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记实验用于检测滋养层细胞的凋亡。通过伤口愈合实验和transwell实验评估滋养层细胞的迁移和侵袭能力。在滋养层细胞条件培养基中培养的巨噬细胞中检测巨噬细胞的极化。在细胞滋养层、合体滋养层和绒毛外滋养层中观察到PFN1表达，并且在URSA患者的绒毛组织中表达降低。敲低PFN1的滋养层细胞系的迁移和侵袭能力及细胞活力显著降低，凋亡增加。在滋养层细胞中过表达PFN1后观察到相反的结果。此外，PFN1可能通过磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号转导而非丝裂原活化蛋白激酶信号通路调节滋养层功能。最后，敲低滋养层中的PFN1促进了肿瘤坏死因子-α的分泌，通过NF-κB信号通路诱导巨噬细胞向M1表型极化。这些发现表明PFN1对URSA患者具有广泛的治疗潜力。