重新利用双硫仑与CuET纳米晶体：通过抑制NLRP3炎症小体增强抗焦亡作用以治疗炎症性肠病

药物再利用为现有药物寻找新的治疗应用提供了一种有价值的策略。近年来，双硫仑（DSF）作为一种主要用于治疗酒精依赖的药物，通过抑制焦亡（一种程序性细胞死亡形式）而成为炎症性疾病的潜在治疗方法。DSF的治疗活性可通过Cu2+的存在进一步增强，尽管这种增强的潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们研究了Cu2+诱导增强的机制基础，并发现其归因于一种新型铜乙基硫代氨基甲酸酯（CuET）复合物的形成。与DSF相比，CuET表现出显著更强的抗焦亡活性，并采用了不同的作用机制。然而，尽管其活性强效，但我们的成药性研究表明，CuET存在溶解性差和渗透性有限的缺点。为了克服这些固有局限性，我们开发了一种利用金属配位驱动自组装方法制备CuET纳米晶体（CuET NCs）的可扩展方法。药代动力学研究表明，CuET NCs的生物利用度提高了6倍。值得注意的是，CuET NCs在肠道中表现出高生物分布，提示其治疗炎症性肠病（IBDs）的潜在应用。为了评估其体内治疗效果，我们采用了DSS诱导的结肠炎小鼠模型，观察到CuET NCs有效减轻了炎症并改善了结肠炎症状。我们的发现强调了CuET作为一种强效抗焦亡剂的发现，以及CuET NCs的开发代表了增强CuET成药性的一种新方法。