成纤维细胞生长因子21减弱FSH诱导的TM4支持细胞铁死亡

本研究探讨了促卵泡激素(FSH)是否诱导TM4支持细胞和小鼠睾丸发生铁死亡，并识别了潜在的缓解因子。TM4细胞和小鼠经FSH处理，评估指标包括细胞活力、睾丸组织学及关键铁死亡标志物（亚铁离子、丙二醛、谷胱甘肽）。通过定量实时PCR和蛋白质印迹分析分子表达。使用抑制剂Ferrostatin-1 (Fer-1)进一步验证铁死亡的作用。采用RNA测序探索潜在机制，并通过敲低和过表达已识别的调节因子成纤维细胞生长因子21 (FGF21)进行功能验证。结果表明，FSH暴露在TM4支持细胞和小鼠睾丸中均诱导了铁死亡，具体表现为铁死亡抑制蛋白SLC7A11和FSP1水平降低，应激反应蛋白FTH1和HO1水平升高，亚铁离子和丙二醛含量增加，谷胱甘肽减少。这种铁死亡性细胞死亡可能是导致FSH相关睾丸损伤的关键机制。值得注意的是，铁死亡抑制剂Ferrostatin-1有效缓解了TM4细胞中的这一过程。转录组分析不仅证实了FSH诱导的铁死亡，还鉴定出FGF21是潜在的调节因子。敲低FGF21促进了铁死亡，而补充外源性FGF21则减轻了FSH诱导的铁死亡，表明FGF21在该通路中具有新的抑制作用。总之，我们的研究结果证实FSH可诱导睾丸铁死亡，并确定FGF21是此效应的潜在内源性缓解因子，这突出了FGF21作为预防或治疗FSH诱导的睾丸损伤的一个有前景的治疗靶点。