FLASH放射重编程脂质代谢与巨噬细胞免疫，并增强髓母细胞瘤对CAR-T细胞治疗的敏感性

FLASH放射治疗因其对正常组织的潜在低毒性而在治疗实体瘤方面前景广阔，但其对肿瘤免疫的影响尚不清楚。本研究使用基因工程小鼠髓母细胞瘤模型，发现FLASH放射能刺激肿瘤巨噬细胞向促炎极化。单细胞转录组分析表明，FLASH质子束放射使巨噬细胞偏向促炎表型并增加T细胞浸润。此外，FLASH放射降低了过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）和精氨酸酶1的表达，并在刺激诱导条件下抑制了免疫抑制性巨噬细胞极化。机制上，FLASH放射通过消除脂质氧化酶表达和氧化低密度脂质的生成来降低PPARγ活性，而标准放疗则诱导巨噬细胞中活性氧依赖的PPARγ激活。值得注意的是，FLASH放疗改善了嵌合抗原受体（CAR）T细胞的浸润和活化，并增强了髓母细胞瘤对GD2 CAR-T细胞治疗的敏感性。因此，FLASH放疗通过重编程巨噬细胞脂质代谢来逆转肿瘤免疫抑制。FLASH-CAR联合放射免疫治疗可能为实体瘤治疗提供令人兴奋的机会。