铁蛋白介导的线粒体铁稳态对造血干细胞和白血病干细胞的存活至关重要

铁代谢在细胞活力中起着关键作用，但其与成体干细胞和癌症干细胞的关系尚未完全了解。负责细胞内铁储存的铁蛋白复合物在此过程中很重要。我们报道，在造血系统中条件性删除铁蛋白重链1（Fth1）会减少造血干细胞（HSCs）的数量和再增殖能力。这些效应与细胞铁水平降低有关，导致线粒体功能受损和凋亡启动。补铁、抗氧化剂和凋亡抑制剂可逆转Fth1缺失的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的细胞活力降低。重要的是，来源于MLL-AF9诱导的急性髓性白血病（AML）小鼠的白血病干细胞（LSCs）表现出降低的Fth1表达，使其相比正常HSPCs对铁螯合诱导的凋亡更敏感。使用单甲基富马酸调节FTH1表达可增加LSCs对铁螯合剂诱导凋亡的抵抗力。此外，补铁、抗氧化剂和凋亡抑制剂保护LSCs免受铁螯合剂诱导的细胞死亡。Fth1缺失也延长了AML小鼠的生存期。这些发现揭示了铁蛋白介导的铁稳态调节HSCs和LSCs存活的新机制，提示了针对铁失调的血癌的潜在治疗策略。