新型合成大麻素Mepirapim通过引起大脑多巴胺系统适应不良诱导帕金森病相关行为

Mepirapim是一种新型合成大麻素，于2013年首次出现在非法药物市场。近年来，娱乐性滥用Mepirapim已造成严重紧急情况，对公共健康构成威胁。然而，由于缺乏该药物危险药理作用的科学证据，目前没有法律监管禁止使用Mepirapim。在本研究中，我们通过小鼠（ICR/CD1，雄性，25-30 g）的行为和分子实验调查了Mepirapim的危险神经毒性作用。特别是，基于先前研究Mepirapim激活多巴胺系统，我们评估了高剂量Mepirapim[单次（15、30或60 mg·kg⁻¹，腹腔注射）或多次（8、15或30 mg·kg⁻¹，腹腔注射×4，间隔2小时）]处理是否通过损伤多巴胺系统导致帕金森病相关症状。结果，我们发现Mepirapim处理引起了全面的帕金森病相关症状，包括运动障碍、认知缺陷和情绪障碍。此外，我们证实了Mepirapim处理的小鼠大脑中多巴胺相关神经化学物质的适应不良，包括多巴胺水平降低、酪氨酸羟化酶表达减少和α-突触核蛋白表达增加。综上所述，这些结果表明Mepirapim具有危险的神经毒性作用，通过引起大脑多巴胺系统适应不良诱导帕金森病相关行为。基于这些发现，我们建议严格监管Mepirapim的娱乐性滥用和治疗性误用。