创伤性脑损伤患者单核细胞术后瞬时过表达CXCR2驱动单核细胞向脑脊液趋化并增强单核细胞介导的神经元免疫原性细胞死亡（体外）

背景：创伤性脑损伤（TBI）后，由于血脑屏障的破坏，外周单核细胞浸润到中枢神经系统，并在神经炎症中发挥重要作用。然而，调节 TBI 后外周单核细胞运动和功能的机制尚未完全阐明。方法：招募在我院接受手术的 TBI 患者。通过流式细胞术分析 TBI 患者手术前后外周血和脑脊液（CSF）中 CD14+ 单核细胞上 CXCR2 的表达，并与 2-24 个月前遭受 TBI 并行颅骨成形术的患者进行比较。体外，使用 TBI/非 TBI 患者的血清或 CSF 处理从健康志愿者分离的外周单核细胞，评估其对 CXCR2 表达的影响。Transwell 实验分析 CXCR2 在单核细胞向 CSF 趋化中的作用。在间接共培养系统中探讨 CXCR2 在单核细胞介导的神经细胞免疫原性细胞死亡（ICD）中的作用。结果：TBI 患者外周血和 CSF 中的单核细胞在手术后不久检测到 CXCR2 的瞬时上调，并与不良结局相关。TBI 血清和 CSF 促进单核细胞 CXCR2 表达，地塞米松可逆转这一效应。TBI 患者外周单核细胞向 CSF 的趋化性增强，炎症细胞因子分泌增加。CXCR2 拮抗剂 SB225002 减少单核细胞向 TBI CSF 的趋化，并降低 TBI 血清处理的单核细胞中促炎细胞因子的分泌。SB225002 还减轻了与 TBI 血清处理的单核细胞共培养的神经细胞的 ICD。结论：CXCR2 在 TBI 患者手术后外周单核细胞中瞬时过表达，并驱动外周单核细胞向 CSF 的趋化和单核细胞介导的神经细胞 ICD。因此，CXCR2 可能成为基于单核细胞的 TBI 治疗的靶点。