BMP7通过NRF2/HO-1通路抑制氧化应激和卫星胶质细胞活化缓解三叉神经痛

背景：三叉神经节（TG）是颅面部伤害性信息传递的中枢枢纽，其功能异常与三叉神经痛（TN）的发病机制密切相关。骨形态发生蛋白7（BMP7）是一种具有神经保护和抗炎作用的多效性细胞因子，已被证明对神经病理性疼痛（NP）和神经退行性疾病具有治疗潜力。然而，BMP7是否通过调节TG参与TN的病理过程仍有待阐明。目的：本研究旨在探讨BMP7是否通过调节TG卫星胶质细胞（SGCs）的氧化应激和活化来缓解TN。方法：通过远端眶下神经慢性压迫损伤（CCI-dION）建立TN大鼠模型。用IL-1β激活原代大鼠SGCs以建立体外模型。通过体内敲低和体外过表达实验评估BMP7在调节氧化应激中的作用。使用NRF2抑制剂ML385验证NRF2/HO-1通路在BMP7介导的SGC功能调节中的关键作用。结果：成功建立CCI-dION模型后，TN大鼠表现出机械痛阈显著降低、冷触诱发痛加重和自发性疼痛行为增加，并伴有TG中BMP7表达降低、SGC活化增强和ROS水平升高。这些病理表型在BMP7敲低大鼠中一致地重现。在IL-1β刺激的SGCs中，BMP7沉默模拟了病理变化，而BMP7过表达逆转了IL-1β的效应——这种挽救作用被ML385阻断。重要的是，体内BMP7过表达减轻了CCI-dION诱导的疼痛、氧化应激和SGC活化。结论：本研究表明，BMP7通过激活NRF2/HO-1通路抑制氧化应激和SGCs活化，从而缓解TN，突显了其在TN治疗中的治疗潜力。