FKBP10沉默通过灭活HSP47/SMAD3通路抑制纤维化并恢复自噬，从而缓解臀肌挛缩症

FKBP脯氨酰异构酶10（FKBP10）在臀肌挛缩症（GMC）的纤维化驱动进展中发挥关键作用。本研究探讨了FKBP10在GMC进展中的分子机制。分析了FKBP10、热休克蛋白47（HSP47）、SMAD3、自噬和纤维化相关指标的表达水平及其相关性。通过注射甲醇青霉素构建GMC大鼠模型。还评估了FKBP10与HSP47之间的相互作用。FKBP10在GMC患者和大鼠的臀肌中表达上调，并伴有明显的损伤和纤维化。转化生长因子β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白I、胶原蛋白III、波形蛋白、纤连蛋白、p62和LC3水平升高，而基质金属蛋白酶-9、LC3II/I、Beclin 1和ATG7水平降低，表明自噬减弱。FKBP10表达与自噬指标呈负相关，与HSP47和纤维化指标呈正相关。FKBP10与HSP47相互作用。敲低FKBP10下调HSP47和磷酸化SMAD3/SMAD3的水平。此外，敲低FKBP10、HSP47和雷帕霉素部分逆转了TGF-β1诱导的作用。相反，3-甲基腺嘌呤和HSP47过表达增强了TGF-β1诱导的作用。在GMC大鼠中，FKBP10敲低减少了组织损伤和纤维化，逆转了HSP47、磷酸化SMAD3/SMAD3、纤维化和自噬指标的水平，并降低了自噬和LC3水平。总之，沉默FKBP10灭活了HSP47/SMAD3信号通路，抑制了纤维化，改善了自噬缺陷，从而缓解了GMC。