内质网应激延缓HCAR1基因敲除小鼠的脉络膜发育

亚视网膜由脉络膜和视网膜色素上皮（RPE）组成，对正常视觉至关重要。除了吞噬光感受器碎片外，RPE还向神经视网膜输送氧气和营养物质。RPE细胞自身的能量产生主要依赖于乳酸，乳酸是糖酵解的主要副产物。乳酸通过羟基羧酸受体1（HCAR1）传递其大部分生物效应。本文发现乳酸特异性受体HCAR1仅在亚视网膜的RPE细胞中表达，且Hcar1−/−小鼠在发育期间表现出明显变薄的脉络膜血管系统。值得注意的是，乳酸对脉络膜的血管生成特性因Hcar1缺失而受到影响。HCAR1缺陷小鼠表现出升高的内质网应激以及真核翻译起始因子2α磷酸化，整体蛋白质翻译速率显著下降，脉络膜血管系统的增殖率降低。引人注目的是，使用一种逆转真核翻译起始因子2α磷酸化作用的抑制剂抑制整合应激反应，可恢复蛋白质翻译并挽救脉络膜变薄。这些结果证明，通过HCAR1的乳酸信号传导对脉络膜发育/血管生成很重要，并强调了该受体在建立成熟视觉中的重要性。