缺氧抑制人食管癌肿瘤微环境中的 iMo/cDC2/CD8+ TRMs 免疫轴

背景 食管癌（ESCA）是一种与慢性炎症和免疫失调相关的恶性肿瘤。然而，该疾病的具体免疫状态和免疫调节的关键机制仍需进一步探索。 方法 为了研究人ESCA肿瘤免疫微环境的特征及其可能的调控机制，我们对未经治疗患者的肿瘤组织和癌旁组织进行了飞行时间质谱流式细胞术、单细胞RNA测序、组织多色荧光染色和流式细胞术分析。 结果 我们描绘了ESCA的免疫景观，并揭示了CD8+组织驻留记忆T细胞（CD8+ TRMs）与疾病进展密切相关。我们还揭示了ESCA肿瘤微环境（TME）中CD8+ TRMs的异质性，这与它们的分化和功能相关。此外，肿瘤中高表达颗粒酶B和免疫检查点的CD8+ TRMs亚群（称为tTRMs）在晚期ESCA的TME中显著减少。我们表明tTRMs是TME中预激活的肿瘤效应细胞。然后我们证明，由中间单核细胞（iMos）衍生的 Conventional dendritic cells (cDC2s) 对于维持TME中CD8+ TRMs的增殖至关重要。我们的初步研究表明，缺氧可促进iMos凋亡并阻碍cDC2s成熟，从而降低CD8+ TRMs的增殖能力，进而促进癌症进展。 结论 我们的研究揭示了CD8+ TRMs的关键抗肿瘤作用，并初步探讨了人ESCA TME中iMo/cDC2/CD8+ TRM免疫轴的调控。