KLF12通过降低癌细胞中半乳糖凝集素-1的表达克服抗PD-1耐药

背景：免疫检查点阻断疗法已经彻底改变了癌症治疗，并改善了一部分癌症患者的生存。然而，许多患者并未从免疫治疗中获益，治疗抵抗是一个主要挑战。Krüppel样因子12（KLF12）是一种转录抑制因子，其在肿瘤免疫中的作用尚不清楚。 方法：我们通过流式细胞术在体内和体外证明了KLF12与CD8+ T细胞之间的关系。使用逆转录和定量PCR、蛋白质印迹法、FACS、染色质免疫沉淀-PCR和双荧光素酶报告基因检测等方法，并利用小干扰RNA（siRNA）和抑制剂，研究了KLF12调节CD8+ T细胞的作用及其潜在机制。体内疗效研究采用多种小鼠肿瘤模型，使用抗程序性细胞死亡蛋白1抗体联合KLF12或半乳糖凝集素-1（Gal-1）抑制剂进行。 结果：我们发现肿瘤KLF12的表达与免疫治疗抵抗相关。KLF12在体外和体内均抑制CD8+ T细胞的浸润和功能。机制上，KLF12通过与其启动子结合抑制Gal-1的表达，从而改善CD8+ T细胞的浸润和功能，这在癌症免疫治疗中起着至关重要的作用。 结论：这项工作确定了一条调节CD8+ T细胞瘤内浸润的新途径，靶向KLF12/Gal-1轴可能成为免疫治疗抵抗患者的一个新的治疗靶点。