KLF12通过减少癌细胞中的半乳糖凝集素-1克服抗PD-1耐药性

背景：免疫检查点阻断已经彻底改变了癌症治疗，并提高了部分癌症患者的生存率。然而，许多患者并未从免疫治疗中获益，治疗耐药性是一个主要挑战。Krüppel样因子12（KLF12）是一种转录抑制因子，其在肿瘤免疫中的作用尚不清楚。方法：我们通过流式细胞术在体内外证明了KLF12与CD8+ T细胞之间的关系。采用逆转录和定量PCR、western blot、FACS、染色质免疫沉淀-PCR和双荧光素酶报告基因检测等，并利用小干扰RNA（siRNA）和抑制剂，研究了KLF12调节CD8+ T细胞的作用及其潜在机制。使用多种小鼠肿瘤模型进行了体内疗效研究，采用抗程序性细胞死亡蛋白1联合KLF12或半乳糖凝集素-1（Gal-1）抑制剂。结果：本研究发现，肿瘤KLF12的表达与免疫治疗耐药性相关。KLF12在体外和体内抑制CD8+ T细胞的浸润和功能。机制上，KLF12通过与其启动子结合抑制Gal-1的表达，从而改善CD8+ T细胞的浸润和功能，这在癌症免疫治疗中起着至关重要的作用。结论：这项工作确定了一条调节CD8+ T细胞瘤内浸润的新通路，靶向KLF12/Gal-1轴可能成为免疫治疗耐药患者的新型治疗靶点。