microRNA缺失导致微生物源琥珀酸肠道积累并引发断奶仔猪腹泻

腹泻病是一个病因复杂的常见健康问题。尽管腹泻常伴随微生物多样性紊乱，但肠道微生物如何参与腹泻发生仍不清楚。本研究利用断奶应激诱导腹泻的仔猪模型，旨在阐明和丰富腹泻的机制基础。我们发现腹泻仔猪的粪便微生物组、其代谢物和microRNA水平发生显著改变。具体而言，抑制普雷沃氏菌属中富马酸还原酶（frd）基因表达的ssc-miRNA-425-5p和ssc-miRNA-423-3p的缺失，导致仔猪体内琥珀酸积累，进而引发腹泻。单细胞RNA测序显示腹泻仔猪结肠上皮功能受损且免疫反应增强。值得注意的是，积累的琥珀酸通过调节上皮细胞跨上皮氯离子分泌，增加了结肠液体分泌。同时，琥珀酸通过激活巨噬细胞中MyD88依赖的TLR4信号通路，促进结肠炎症反应。总之，我们的研究结果拓展了腹泻的机制基础，表明由microRNA缺失引起的微生物源琥珀酸结肠积累会导致断奶仔猪腹泻。