GC7抑制eIF5A羟脯氨酸化，一种在临床前猪肾移植模型中预防脑死亡诱导的肾损伤的预处理方案

eIF5A羟脯氨酸化抑制剂GC7（N1-胍基-1,7-二氨基庚烷）已被证明可保护免受缺血性损伤。我们假设GC7可用于移植前供体肾脏的预处理。使用临床前猪脑死亡（BD）捐赠模型，我们在4小时供体管理开始时对GC7预处理（3 mg/kg静脉注射，BD后5分钟）进行了体内评估，之后收集肾脏并冷保存（在University of Wisconsin溶液中18小时），并进行同种异体移植。分组如下（每组n=6）：健康（CTL）、未处理BD（Vehicle）和GC7处理BD（Vehicle + GC7）。在4小时管理结束时，GC7治疗降低了BD诱导的标志物，如活性氧标志物。此外，GC7增加了线粒体保护性过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC1α）和抗氧化蛋白（超氧化物歧化酶-2、血红素加氧酶-1、核因子（红细胞衍生2）样2 [NRF2]和sirtuins）的表达。在冷保存结束时，GC7治疗诱导NRF2和PGC1α mRNA增加，以及更好的线粒体完整性/稳态，表现为dynamin相关蛋白-1活化减少和mitofusin-2增加。此外，GC7治疗显著改善了移植后90天随访期间的肾脏结局（肌酐血症和纤维化减少）。总体而言，GC7治疗被证明对供体管理期间BD诱导的肾脏损伤具有保护作用，随后似乎保持了抗氧化防御和线粒体稳态；这些保护作用伴随着更好的移植结局。