硒酵母和鱼油通过AMPK激活在肺腺癌细胞中对CHOP和GRP78的相反调节及协同诱导凋亡

硒已被广泛研究用于癌症的预防和治疗。然而，其临床效果仍不确定。为了增强其疗效，在A549、CL1-0、H1299、HCC827肺腺癌（LADC）细胞中进行了硒酵母（SY）和鱼油（FO）的联合研究，以探讨凋亡诱导的增强及其潜在机制。通过磺酰罗丹明B染色、蛋白质印迹和流式细胞术检测，我们发现SY和FO在抑制LADC细胞生长和诱导凋亡方面具有协同作用。相反，胎儿肺成纤维细胞（MRC-5）对此联合效应不敏感。FO协同增强了SY诱导的A549细胞凋亡，并伴有AMP活化蛋白激酶（AMPK）的协同激活以及环氧合酶（COX）-2和β-连环蛋白的减少。特别是，与FO联合不仅增强了SY升高的促凋亡内质网（ER）应激标志物CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP），还降低了细胞保护性葡萄糖调节蛋白78 kDa（GRP78）。因此，CHOP下游靶标如磷酸化JNK和死亡受体5也升高，同时caspase-8、caspase-3和ER应激相关的caspase-4的裂解也增加。相应地，通过化合物C抑制AMPK减弱了协同凋亡诱导，并降低了SY联合FO升高的CHOP/GRP78比率。AMPK依赖性协同作用提示SY和FO联合用于LADC的化学预防和综合治疗。