实验性咬合干扰诱导的慢性口面部疼痛中三叉神经-外侧臂旁核-延髓头端腹内侧核环路机制研究

背景：慢性口面部疼痛是一种常见且使人衰弱的疾病，感觉与情绪加工之间存在复杂的双向相互作用。脊髓三叉神经核（Sp5）、外侧臂旁核（LPBN）和延髓头端腹内侧核（RVM）构成可能参与疼痛调节的环路，但其结构和功能连接仍知之甚少。本研究旨在阐明Sp5-LPBN-RVM环路对实验性咬合干扰（EOI）诱导的慢性口面部疼痛的功能贡献。方法：采用病毒示踪和免疫荧光研究环路的结构连接。建立EOI诱导的慢性口面部疼痛模型。通过化学遗传学操控Sp5-LPBN谷氨酸能通路，分别通过体内电生理和光纤光度法记录RVM和Sp5的神经元活动。我们还评估了机械性头部缩回阈值（mHWT）、条件性位置厌恶（CPA）或条件性位置偏好（CPP）。结果：在解剖学上，Sp5直接投射至LPBN。在接受Sp5输入的LPBN神经元中，85.8%为谷氨酸能，4.1%为GABA能。LPBN反过来投射至RVM，其中71.4%的投射神经元为谷氨酸能，9.1%为GABA能。然而，接受Sp5输入的谷氨酸能LPBN神经元中，很少进一步投射至RVM。在功能上，激活Sp5-LPBN谷氨酸能通路增强了RVM ON细胞和Sp5广动力范围（WDR）/非特异性（NS）神经元的诱发反应，增加了RVM神经元和谷氨酸能Sp5神经元的钙信号，诱发了口面部痛觉过敏，并引起疼痛相关的厌恶行为。至关重要的是，抑制该通路逆转了EOI模型中观察到的类似参数变化。结论：Sp5-LPBN-RVM环路作为一个三叉神经-臂旁-延髓正反馈环路。该环路通过RVM的下行易化和Sp5的中枢敏化放大伤害感受，同时加重疼痛相关的负性情感。因此，它构成慢性口面部疼痛的关键神经基质，并代表潜在的治疗靶点。