表达Fel d 1的植物来源生物颗粒：一种治疗猫过敏的新型疗法

背景：过敏原免疫治疗（AIT）是猫过敏唯一能改变疾病进程的治疗方法，但需要至少三年的治疗，且可能诱发严重的全身反应。表达Fel d 1过敏原的植物来源生物颗粒（Fel d 1 eBP）已被开发为猫过敏的新型治疗候选物。我们旨在研究Fel d 1 eBP的过敏原性和免疫原性特征。方法：Fel d 1 eBP在本氏烟草中体内合成，并通过冷冻电子显微镜和断层扫描进行确认。通过流式细胞术评估纯化的天然Fel d 1（nFel d 1）和Fel d 1 eBP对12名猫过敏受试者（CA）和12名非特应性对照（NAC）T细胞和B细胞的免疫调节特性。使用单细胞RNA测序评估Fel d 1 eBP免疫偏移的分子机制。通过测定全血中嗜碱性粒细胞反应性评估Fel d 1 eBP的安全性，并在20名猫过敏个体中进行皮肤点刺试验（SPT）进一步确认。结果：Fel d 1 eBP在CA受试者中是Th1细胞（p < 0.05）和IL-10+非Th2细胞（p < 0.05）的强诱导剂。与nFel d 1相比，Fel d 1 eBP在3 μg/mL时显示出更强的诱导IL-10+ Breg细胞的趋势。scRNA-seq分析表明，Fel d 1 eBP靶向诱导保护性金属硫蛋白基因、CCL18+单核细胞和对干扰素反应且代谢激活的初始B细胞。此外，Fel d 1 eBP诱导嗜碱性粒细胞活化（p < 0.001）和组胺释放（p < 0.01）的能力降低，表明其低过敏原性。在开放标签的0期研究中，通过皮肤点刺试验给予滴定剂量的Fel d 1 eBP显示，与天然Fel d 1相比，其耐受性良好且平均风团减小（所有p < 0.001）。结论：我们证明Fel d 1 eBP具有低过敏原性和耐受原性，使其成为用于猫过敏AIT的新型候选物。