靶向肺泡II型细胞脂质代谢蛋白FASN和GPAM可减少肺转移

在肺中定植的癌细胞通常需要肺泡Ⅱ型（AT2）细胞产生的脂质。然而，显性转移灶是否依赖AT2细胞来源的脂质，以及能否通过靶向AT2细胞来抑制转移瘤生长，目前尚不清楚。通过空间分析，我们发现小鼠和患者的乳腺癌肺转移灶会刺激其周围AT2细胞增殖，并将其重编程为脂质供给细胞。机制上，转移瘤分泌组激活AT2细胞中的转录因子甾醇调节元件结合转录因子1（SREBP-1），从而增强包括脂肪酸合酶（FASN）和甘油-3-磷酸酰基转移酶1（GPAM）在内的关键从头脂质合成基因的表达。特异性敲除AT2细胞中的Fasn或系统性靶向FASN与GPAM，能显著抑制小鼠肺转移瘤的生长。总之，我们发现显性转移灶可重编程AT2细胞，而靶向AT2细胞的脂质代谢可抑制转移瘤生长。