靶向CD20和CD37的首创双功能抗体可重塑复发或难治性B细胞恶性肿瘤的免疫微环境

背景：靶向CD3的双特异性抗体已改变了B细胞恶性肿瘤的治疗格局，但仍受限于T细胞过度激活和细胞因子释放。本文介绍PSB202，一种首创的双功能抗体，同时靶向CD20和CD37，在不依赖T细胞参与的情况下清除恶性B细胞。方法：在这项多中心、开放标签的Ia期试验（NCT05003141）中，复发或难治性（R/R）CD20⁺ B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成人患者接受了12至300 mg剂量递增的PSB202治疗。主要终点为剂量限制性毒性（DLTs）和最大耐受剂量（MTD）。次要终点包括安全性、药代动力学、药效学和疗效。结果：共入组15例经过多线治疗的患者，中位年龄67.7岁（范围54-78岁）。在100 mg剂量组观察到1例4级中性粒细胞减少的DLT。未达到MTD。PSB202显示出可控的安全性特征，≥3级中性粒细胞减少和白细胞减少的发生率均为60%。在10例可评估患者中，总体缓解率为30%，其中1例在300 mg剂量组达到完全缓解。PSB202实现了持续的B细胞清除，并诱导IFN-γ释放而未引发细胞因子释放综合征。单细胞测序显示缓解者与非缓解者具有不同的免疫微环境，且治疗诱导了微环境改变。结论：PSB202可能代表一种新型双靶向策略，可在减轻CD3相关毒性的同时促进细胞毒性免疫激活。这些发现支持PSB202作为R/R B-NHL的现成治疗替代方案进行进一步临床开发。试验注册：本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT05003141。