eIF3e介导的翻译检查点维持免疫耐受并抑制淋巴瘤发生

翻译控制对免疫功能至关重要，但其在免疫耐受和淋巴瘤发生中的作用仍不明确。本文发现，在B细胞中通过Cγ1Cre介导删除编码eIF3翻译起始复合物亚基的Eif3e基因，会导致淋巴细胞增殖、Eif3e充足旁观者淋巴细胞的恶性转化及动物早亡。Eif3e缺陷B细胞上调共刺激分子CD80，促进CD4+ T细胞活化并分化为产生IL-4的TFH样细胞。这些细胞进而激活旁观者B细胞，增加MHC II类分子表达，形成Eif3e缺失与淋巴细胞活化的前馈循环。尽管处于过度激活状态，Eif3e缺陷B细胞却呈现增殖受损、存活率下降和分化缺陷。这种异常的B细胞与T细胞活化自我放大环路，最终驱动了Eif3e充足淋巴细胞的恶性转化。我们的研究揭示了一个依赖eIF3e的翻译检查点机制，该机制在维持免疫稳态和抑制淋巴瘤发生中发挥关键作用。