IL-9和Blimp-1在过敏性哮喘中保护2型固有淋巴细胞的转录特征

过敏性哮喘由2型免疫反应驱动，包括2型固有淋巴样细胞（ILC2s）。尽管ILC2s被组织警报素白细胞介素（IL）-33和IL-25激活，但这些信号本身并不强制决定2型身份，维持2型细胞因子表达的机制仍不明确。本研究显示，过敏原诱导的IL-33和IL-25能快速诱导IL-9产生，进而上调ILC2s中的转录抑制因子Blimp-1。Blimp-1通过直接抑制1型炎症程序（包括干扰素-γ和肿瘤坏死因子的表达）来维持2型免疫。在ILC2s中敲除Blimp-1会增加1型细胞因子的产生，并减少肺部IL-5和IL-13的表达、嗜酸性粒细胞募集及黏液分泌。相反，在缺乏Blimp-1的情况下，IL-9表达增强，导致肥大细胞募集增加。这些发现共同表明，Blimp-1是ILC2s转录保真性的关键调控因子，能在过敏反应中稳定2型炎症，同时限制其他炎症程序的异常激活。