信号响应性协同转录因子网络决定肺泡巨噬细胞身份

组织驻留巨噬细胞接收来自其微环境的信号，这些信号协调转录因子（TFs）的活性，从而建立独特的转录谱和身份。然而，与其他微环境细胞相互作用如何印记出独特的巨噬细胞身份的分子机制仍然知之甚少。本文报道，视黄醇X受体（RXRs）通过调控肺泡巨噬细胞（AM）核心基因和功能基因的染色质可及性和转录活性，决定AM的分化和身份，从而支持PPARγ依赖的程序。体内AM的分化和维持需要RXR在响应组织来源的δ样经典Notch配体4（DLL4）、GM-CSF和TGFβ（TGFβ）时上调。这些信号之间的相互作用导致RXRα、RBPJ、STAT5和SMAD4在关键AM核心基因的转录和表观遗传调控中协同合作。这些结果强调了RXRs作为关键TFs，与其他调控元件合作建立AM群体并决定AM身份的作用。