BLIMP1通过调控明区到暗区转换过程中的染色质可及性来塑造生发中心B细胞的克隆多样性

生发中心B细胞反应以众多促进亲和力成熟的正向调节因子为特征，但已知能限制克隆优势的调控成分较少，其中Nr4a1较为典型。本研究揭示了浆细胞决定因子BLIMP1（Prdm1）作为亲和力成熟的反馈调节因子这一未被预料的作用。单细胞RNA与B细胞受体测序显示，B细胞特异性Prdm1缺失会引发扩大的生发中心反应，表现为克隆规模增大、体细胞超突变增加及克隆优势增强，且该过程独立于Nr4a1。通过碱基分辨率建模的单细胞染色质分析表明，Blimp-1能抑制BCR信号通路基因的表达，在干扰素刺激应答元件、Ets-干扰素调节因子复合元件、核因子κB及Oct基序处调控染色质可及性。当BLIMP1缺失时，增强的BCR信号会提升转录因子活性，这些因子在明区选择阶段促进G1-S期转换，并驱动暗区扩增。因此，BLIMP1通过减弱BCR信号、限制明区向暗区转化，精细调节克隆竞争，从而维持受体库多样性。