髓外骨髓瘤肿瘤微环境中T细胞和NK细胞的组成与功能状态

髓外多发性骨髓瘤（EMM）是多发性骨髓瘤的一种高风险特征，与对包括现代免疫疗法在内的治疗耐药性增加和生存期缩短相关。EMM肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的组成和功能状态仍知之甚少。通过单细胞RNA测序、流式细胞术和空间转录组学，我们揭示了EMM TME与多发性骨髓瘤骨髓（BM）相比的显著差异。T细胞和NK细胞被证实是EMM TME中最丰富的免疫亚群。与BM对应物相比，我们发现这些肿瘤的效应细胞与肿瘤细胞比率显著降低，CD4+ T细胞数量显著减少，并且调节性CD16− NK细胞的比例增加。我们在约一半的EMM肿瘤中观察到高比例的耗竭、肿瘤反应性CD8+ T细胞。此外，我们确定了免疫检查点的表达升高，例如CD8+ T细胞上的PD-1和CD16− NK细胞上的KLRC1（NKG2A）。意义：本研究描述了EMM病变和多发性骨髓瘤患者配对BM中的TME，揭示了EMM肿瘤中细胞毒性较低的CD16− NK细胞比例较高，并表明直接的细胞间相互作用可能是在这些肿瘤亚群中观察到的CD8+ T细胞耗竭的基础。