髓外骨髓瘤肿瘤微环境中T细胞和NK细胞的组成与功能状态

髓外多发性骨髓瘤（EMM）是多发性骨髓瘤（MM）的一种高风险特征，与治疗（包括现代免疫疗法）耐药性增加及生存期缩短相关。EMM肿瘤微环境（TME）内免疫细胞的组成和功能状态尚不清楚。通过单细胞RNA测序、流式细胞术和空间转录组学分析，我们揭示了EMM TME与MM骨髓环境存在显著差异。T细胞和NK细胞被证实是EMM TME中最丰富的免疫细胞亚群。与骨髓中的对应细胞相比，我们发现这些肿瘤组织中效应细胞与肿瘤细胞的比例显著降低，CD4⁺ T细胞数量明显减少，而调节性CD16⁻ NK细胞比例增加。在大约一半的EMM肿瘤中，我们观察到高比例的耗竭型、肿瘤反应性CD8⁺ T细胞。此外，我们还发现免疫检查点表达升高，例如CD8⁺ T细胞上的PD-1以及CD16⁻ NK细胞上的KLRC1（NKG2A）。