CCL3+中性粒细胞特征预测下咽鳞状细胞癌患者对新辅助特瑞普利单抗联合化疗的反应：一项II期临床试验

目的：下咽鳞状细胞癌（HPSCC）预后较差。尽管新辅助化学免疫治疗（nCIT）前景良好，但治疗反应存在异质性，且PD-L1联合阳性评分（CPS）无法充分分层获益。我们旨在寻找指导患者选择的生物标志物。患者与方法：在这项前瞻性、单中心、单臂II期试验中，可切除的局部晚期HPSCC患者接受了两个周期的特瑞普利单抗、白蛋白结合型紫杉醇和奈达铂新辅助治疗。主要终点为病理完全缓解（pCR）率。通过单细胞RNA测序分析了部分患者（n=13）治疗前肿瘤活检样本，以确定治疗反应的决定因素。研究结果在更大规模队列（n=60）中使用批量RNA测序和免疫组化进行了验证。结果：在70例可评估患者中，客观缓解率为82.7%。在接受手术的64例患者中，pCR率为29.7%（95%置信区间：18.9%-42.7%）。基线PD-L1 CPS与病理反应无相关性（P=0.313）。单细胞分析显示，应答者的治疗前肿瘤微环境显著富集以高表达CCL3为特征的前炎症性中性粒细胞亚群（Neu_CCL3）。基于该亚群衍生的基因特征评分是pCR的强效独立预测因子（AUC=0.788），显著优于PD-L1 CPS（AUC=0.621）。结论：nCIT在HPSCC中的疗效由CCL3+中性粒细胞亚群协调的基线免疫结构预先决定。Neu_CCL3基因特征是一种具有临床转化潜力的生物标志物，可填补HPSCC精准免疫治疗的关键空白。