星形胶质细胞线粒体移植通过灵活调控线粒体动力学挽救急性脑缺血性卒中小鼠模型的神经元损失和树突损伤

目的：脑缺血性卒中导致神经元氧/能量剥夺，破坏线粒体功能，包括降低膜电位和生物能量学，加剧神经元损伤。因此，线粒体缺陷是核心的神经病理节点和潜在的治疗靶点。先前研究表明，线粒体移植可挽救脑缺血性卒中引起的梗死。然而，移植线粒体与内源性线粒体之间的相互作用尚不清楚。鉴于星形胶质细胞线粒体具有缺血耐受性，本研究提出将其作为缺血性卒中治疗中可选供体。方法：我们将源自星形胶质细胞的线粒体移植至缺血性卒中细胞模型和小鼠模型中，以探讨星形胶质细胞线粒体移植治疗缺血性脑卒中的可行性和机制。我们评估了神经元对移植线粒体的摄取情况、移植线粒体对内源性线粒体动力学（融合/分裂）、线粒体功能、神经元树突结构、神经元存活以及小鼠运动功能的影响。结果：移植的星形胶质细胞线粒体被神经元成功摄取，并在神经元内灵活调节内源性线粒体动力学。该干预挽救了卒中诱导的线粒体膜电位和氧化磷酸化能力下降。因此，它显著减少了神经元树突损伤和细胞死亡。这些细胞层面的改善转化为卒中模型中运动缺陷的缓解。结论：星形胶质细胞线粒体移植是治疗缺血性卒中的有效策略。其神经保护作用源于功能性线粒体内化至神经元，并随后灵活调节内源性线粒体动力学，从而恢复生物能量学并促进神经元存活。这一方法对治疗缺血性卒中及可能涉及线粒体功能障碍的其他脑部疾病具有重要前景。ANN NEUROL 2026;99:1571-1588。